แคลร์กลับมายังแร็กคูนซิตี้หลังจากหนีไปในช่วงวัยเด็ก ขณะนั้นรถบรรทุกที่เธอโบกมาเกิดชนหญิงสาวคนนึ่ง แต่พอลงไปดูกลับบบว่าท้องถนนว่างเปล่า แคลร์กลับมาหาคริสพี่ชายตำรวจเพื่อตีแผ่ความจริงเรื่องอัมเบรลลา คอร์เปอเรชันที่แอบปนเปื้อนสารพิษในน้ำประปาจนเป็นสาเหตุของโรคระบาดกำลังจะเปลี่ยนคนให้กลายเป็นอสุรกาย แต่คริสจะไม่สนใจและเดินทางไปยังสถานีตำรวจเพื่อสมทบกับ จิล สาวที่เขามีใจให้ แต่จิลกลับมีใจให้อัลเบิร์ต เพื่อนตำรวจด้วยกัน ทั้งยังมีลีออน ตำรวจหน้าใหม่ที่ต้องรับมือกับสถานการณ์นรกแตกในแร็กคูนซิตี แคลร์อาจไขความลับดำมืดของอดีตอันโหดร้ายก่อนที่ทุกคนจะต้องหนีตายจากการล้างเมืองต้องคำสาปแห่งนี้