ปีเตอร์ พาร์คเกอร์ และคนรอบตัวเขาได้ตกที่นั่งลำบากเนื่องจากมิสเทอริโอ ได้เปิดเผยตัวตนที่แท้จริงของเขาว่าเป็นใคร เขาจึงต้องโร่ไปหา ดร.สเตรนจ์ เพื่อช่วยแก้ไขสิ่งที่เกิดขึ้น โดยหวังว่าจะลบความทรงจำคนทั้งโลกเพื่อให้ลืมว่าใครคือไอ้แมงมุม แต่สิ่งที่ไม่คาดคิดได้เกิดขึ้นระหว่างการร่ายมนตร์คาถา เพราะเขาทำให้หมอเสียสมาธิ และกลายเป็นว่าผลลัพธ์ที่ออกมานั้นเป็นหายนะมากกว่าเดิม เพราะเป็นการถือกำเนิดมัลติเวิร์สหรือพหุจักรวาล โลกคู่ขนานที่ทำให้เขาต้องเผชิญหน้ากับสถานการณ์และสารพัดวายร้ายเก่าที่เคยต่อกรกันมา ทุกอย่างแย่ลงและอันตรายเกินกว่าที่จะรับมือได้ด้วยตัวเอง