เบน สติลเลอร์ กลับมาพร้อมทีมดาราชุดใหญ่ในภาคต่อสุดหรรษาของภาพยนตร์ผจญภัยสำหรับครอบครัวเรื่องฮิตสนั่นโลก จากอดีตเจ้าหน้าที่รักษาความปลอดภัยกะกลางคืนของพิพิธภัณฑ์ประวัติศาสตร์แห่งชาติ เวลานี้ แลร์รี่ เดลี่ย์ (เบน สติลเลอร์) กลายเป็นนักธุรกิจที่ประสบความสำเร็จอย่างสวยงาม แต่ไม่นานหลังทราบข่าวว่าบรรดาสหายเก่าจากพิพิธภัณฑ์ที่เขาเคยทำงานถูกย้ายมาอยู่ที่สถาบันสมิธโซเนี่ยน แลร์รี่ก็ได้รับโทรศัพท์ทางไกลจากเจดีดิอาห์ (โอเว่น วิลสัน) มาเตือนว่าสี่จอมวายร้ายที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในประวัติศาสตร์โลกได้มีชีวิตขึ้นมาและกำลังก่อแผนยึดสมิธโซเนี่ยน ก่อนที่จะยึดโลกเป็นเป้าหมายต่อไป แลร์รี่จึงต้องกลับมาร่วมมือกับเพื่อนรักทั้งเก่าและใหม่เพื่อทำลายแผนร้ายของจอมแสบทั้งสี่ให้จงได้

History is larger than life - and twice as funny - in this monumental comedy sequel that's even more fun than the original. Ben Stiller leads an all-star cast (including Amy Adams, Owen Wilson, Hank Azaria and Robin Williams) as Larry Daley, a former night watchman at the Museum of Natural History, where the exhibits come alive after dark. But now Larry's nocturnal friends are being retired to the archives of the Smithsonian Institution, luring him back for a hilarious, all-out battle against a cranky Egyptian Pharaoh who plans to take over the museum...and world!