สานต่อความมันส์หลังจากภาคที่แล้วใน Resident Evil: Retribution ซึ่ง อลิซ (มิลล่า โจโววิช) คือผู้รอดชีวิตเพียงคนเดียวที่เป็นความหวังสุดท้ายของมนุษยชาติในการต่อสู้กับเหล่าซอมบี้ เวลานี้ อลิซ ต้องย้อนกลับไปยังสถานที่ๆเป็นจุดกำเนิดฝันร้ายทั้งมวล..เดอะไฮฟ์ ในแรคคูนซิตี้ ที่ซึ่งองค์กรแอมเบรลล่า กำลังรวบรวมกำลังพลเพื่อกวาดล้างมนุษยชาติที่หลงเหลืออยู่ให้สิ้นซากในสงครามครั้งสุดท้ายนี้

Picking up immediately after the events in Resident Evil: Retribution, Alice (Milla Jovovich) is the only survivor of what was meant to be humanity's final stand against the undead. Now, she must return to where the nightmare began - The Hive in Raccoon City, where the Umbrella Corporation is gathering its forces for a final strike against the only remaining survivors of the apocalypse.