นาธาน "เนท" เดรค ผู้เอาตัวรอดเก่งถูกเลือกจากวิคเตอร์ "ซัลลี" ซัลลิแวน นักล่าสมบัติผู้ช่ำชองมาช่วยตามหาสมบัติของเฟอร์ดินานด์ มาเจลลันที่สาบสูญ จากงานปล้นของทั้งคู่กลายเป็นการออกผจญภัยไปทั่วโลกเพื่อคว้าสมบัติมาให้ได้ก่อนที่ซานทิอาโก้ มอนคาด้า ผู้ที่เชื่อว่าเขาและตระกูลคือทายาทอันชอบธรรมที่จะได้รับสมบัตินั้น เนทและซัลลีต้องร่วมกันถอดรหัสเบาะแสและไขปริศนาที่เก่าแก่ที่สุดของโลกให้ได้เพื่อที่จะค้นพบสมบัติมูลค่า 5 พันล้านเหรียญรวมไปถึงพี่ชายของเนทที่หายสาบสูญไปนาน