เอเลน่าเผชิญกับฝันร้ายเมื่อเธอฟื้นขึ้นจากอุบัติเหตุและพบว่าเธออาจกลายเป็นแวมไพร์...หรือไม่ก็ต้องเจอกับความตายอย่างถาวร ความเป็นพี่น้องของสเตฟานกับ เดม่อนยิ่งขาดสะบั้นหลังการช่วยชีวิตเอเลน่าให้เป็นในสิ่งที่เธอไม่ต้องการ และทุกๆคนต้องจัดการกับความวุ่นวายหายนะที่อลาริคก่อขึ้นมา แม้หลายคนจะมีปัญหา แต่เอเลน่ากับเพื่อนๆ ก็ยังต้องรับมือกับการเริ่มต้นชีวิตใหม่หลังจบจากไฮสคูล และเดินหน้าต่อไป ขณะที่เมืองมิสติคฟอลก็ต้องต้อนรับวายร้ายตนใหม่เข้ามาในซีซั่นนี้

Senior year is finally here, and Elena should be having the time of her life. Instead, she faces her worst nightmare, struggling with the painful transformation from human to vampire. As Damon mentors Elena into a supernatural life, their repressed passions explode, causing Stefan to undertake a desperate quest to restore humanity to the girl he adores. But as Elena ruthlessly quenches her newfound thirst for blood, and her friends race to find a vampire cure based on clues inked onto Jeremy's flesh, the world around them falls prey to a host of sinister forces. Mystic Falls takes on vampire hunters, a hybrid rebellion and more in all 23 pulse-pounding Season Four episodes.